Сиролімус

Сиролімус (INN / USAN), також відомий як рапаміцин, є імунодепресантом, що застосовується для запобігання відторгненню при трансплантації органів; це особливо корисно при трансплантації нирок. Макролід, сиролімус був вперше виявлений як продукт бактерії Streptomyces hygroscopicus у зразку грунту з острова Пасхи - острова, також відомого як "Rapa Nui", звідси і назва. Він продається під торговою назвою Rapamune фірмою Wyeth.
Сиролімус спочатку розроблявся як протигрибковий засіб. Однак від цього відмовились, коли виявили, що він має потужні імунодепресивні та антипроліферативні властивості.
Антипроліферативні ефекти сиролімусу можуть відігравати роль у лікуванні раку. Нещодавно було показано, що сиролімус пригнічує прогресування дермальної саркоми Капоші у пацієнтів із трансплантацією нирок. Інші інгібітори mTOR, такі як темсіролімус (CCI-779) або еверолімус (RAD001), тестуються для використання при раку, такому як мультиформна гліобластома та лімфома мантійних клітин.
Показано, що комбінована терапія доксорубіцином та сиролімусом приводить АКТ-позитивні лімфоми до ремісії у мишей. Сигналізація Akt сприяє виживанню клітин при Akt-позитивних лімфомах і діє для запобігання цитотоксичним ефектам хіміотерапевтичних препаратів, таких як доксорубіцин або циклофосфамід. Сиролімус блокує передачу сигналів Akt, і клітини втрачають стійкість до хіміотерапії. Bcl-2-позитивні лімфоми були повністю стійкими до терапії; ані експресують eIF4E лімфоми не чутливі до сиролімусу. Рапаміцин сам по собі не виявляв ефекту.